氟化物作为目前应用最为广泛的预防和治疗牙齿酸蚀症的方法之一, 尤其是含锡及钛的氟化物已经证实了其有效性^[10]。传统观点认为, 氟化物应用的主要机理是与在牙体硬组织中含有的羟基磷灰石发生反应形成沉淀物。Kato等^[11]采用酶谱分析首次实验证实了氟化钠抑制MMPs的活性作用, 提出离子中和机制。由于MMPs是一类Zn²⁺和Ca²⁺依赖酶, 而F^-带有强负电荷, 过量的F^-可能使这类阳离子失活进而抑制MMPs的激活。此前有研究已证实脱矿有机基质（Demineralised organic matrix, DOM）可作为机械屏障阻止离子在脱矿区的扩散并抑制酸蚀刺激, 氟化物对牙体酸蚀的预防作用似乎取决于DOM的保留程度^[12]。

氯己定, 又称洗必泰, 是一种广谱的、非特异性的 MMPs 抑制剂, 已证实CHX是通过阳离子螯合作用抑制 MMPs。也有学者认为CHX可能影响羟基和半胱氨酸在MMPs中的活性位点。在唾液浓度达到0.2%以上时, CHX的抑制活性也可能与蛋白质变性有关^[13]。

陈宇江将CHX作为预处理剂应用于牙本质层, 采用冷热循环加载应力的方法模拟老化后, 进行微拉伸测试和动物体外测试, 结果显示CHX可抑制全酸蚀系统粘接后粘接界面的胶原降解^[14]。使用2%的CHX在涂布粘接剂前预处理牙本质表面, 可以抑制牙髓-牙本质复合体中成牙本质细胞层中MMP-2、MMP-8、MMP-9 的表达^[15]。有研究发现2%CHX预处理牙本质后能够延缓胶原降解^[16]。虽然对于CHX定的作用机制尚不明确, 但其抑制MMPs的有效性已得到广泛认可。

EGCG是一种天然的MMPs抑制剂, 是茶多酚的主要成分, 对多种肿瘤细胞系的 MMP-2, MMP-9 的活性有明显的抑制作用。EGCG可以通过氢键和疏水键与胶原酶结合, 导致胶原酶的二级结构发生改变, 从而抑制了胶原酶的活性。有实验通过微拉伸测试、断裂模式分析观察到EGCG对外源性MMP-8的活性具有显著的抑制作用, 有抑制牙本质脱矿的作用。该抑制作用具有浓度依赖性, 当浓度达到400 μ g/mL时对MMP-8的抑制作用较0.2% CHX更显著^[17]。此前Demeule等^[18]也做了关于EGCG抑制不同 MMPs 有效剂量的研究, 发现抑制MMP-2和MMP-9的半数最大抑制浓度（IC50）分别为6 μ M和 0.8 μ M。

研究证实EDTA能够通过螯合作用来抑制MMPs的溶胶原作用, 竞争结合催化MMPs活化的阳离子, 抑制MMPs的活性。目前, EDTA被广泛应用于溶解牙本质的矿物质相, 并且能够避免牙本质原胶原纤维结构的改变^{[19, 20]}。

刘宁^[21]报道人工合成的三种季铵盐单体DMAE-CB（Methacryloxylethyl cetyl dimethyl ammonium bromide）、MAE-DB（2-methacryloxylethyl dodecyl methyl ammonium bromide）、MAE-HB（2-methacryloxylethyl hexadecyl methyl ammonium bromide）对MMP-9均具有抑制作用, 且随着浓度的升高抑制作用增强, 证实季铵盐单体在牙本质粘接剂固化后可以有效提高牙本质粘接界面的耐酶解能力。同时发现新型抗菌季铵盐单体, 能够防止混合层胶原降解并保护树脂粘结界面。Umer等^[22]也发现了一种新型季铵盐可有效抑制MMPs对牙本质的脱矿作用。另外, 双甲基丙烯酰季铵盐单体（Quaternary ammonium methacrylates, QAMs）、甲基丙烯酸-β 羟乙基（2-hydroxyethylmethacrylate, HEMA）、苯扎氯铵（Benzalkonium chloride, BAC）以及苯扎丙烯酸甲酯（Benzalkonium methacrylate, MBAC）等均在不同研究中显示出其对牙本质MMPs具有抑制作用^{[23, 24, 25, 26]}。

四环素类化合物除了拥有抗菌活性, 也用作MMPs抑制剂, 但其抑制不是通过抗菌机制发挥作用^[27], 钙离子和锌离子结合区域位于四环素类化合物的C-11和C-12^[28]。赵聪等^[29]发现米诺环素能够有效减少牙本质粘结界面的微渗漏。四环素类抑制剂对牙本质的双重保护作用, 是其作为牙酸蚀症防治前景材料的良好基础。

除以上MMPs抑制剂外, 也有文献报道拉托普利、原花青素以及临床常见的Gluma脱敏剂等可作为MMPs抑制剂发挥作用^{[30, 31, 32]}。MMPs抑制剂的种类繁多, 寻找合适方法将其应用于牙酸蚀症的防治才是关键举措。

国外学者将MMPs抑制剂加入漱口液中以分析其在牙酸蚀症进展中的作用。Charone等^[13]分析了聚六亚甲基胍（Polyhexamethylenebiguanide hydrochloride, PHMB）和CHX在牙本质酸蚀中对脱矿有机基质降解酶的抑制活性。采用对照分析, 6天后观察到, SPP（Sanifillperio premium）组（含0.07%PHMB和0.05%氟化钠）组织丧失最少, PHMB和CHX组也出现了明显的效果, 而氟化物组与对照组的组织丧失未见明显不同。商业产品SPP对预防牙体组织丧失效果最佳, 与其含有F^-离子及PHMB有关, PHMB是一类阳离子双胍剂, 这与上述F^-离子结合有效阳离子能够发挥更强预防牙酸蚀症的结论相符。虽然实验证明了含有MMPs抑制剂的漱口液减少了酸蚀作用, 但其临床应用效果仍未得到共识。

研究表明MMPs抑制剂与牙体接触的时间与其保护效果呈正相关。因此, 许多学者将MMPs抑制剂加入凝胶以提高其效用。Kato等^[33]验证了凝胶的优越性, 含MMPs抑制剂的凝胶 （10 μ M EGCG; 400 μ M EGCG; 0.012%CHX）可完全抑制牙本质酸蚀, 与氟化钠及空白对照组差异有统计学意义; 扫描电镜分析中, 含MMPs抑制剂处理组酸蚀区域与未酸蚀区域无明显区别。含MMP抑制剂的凝胶能够引起牙本质小管阻塞, 这种沉积物可能是由于CHX和多元酚能够与金属离子互相影响并能够从磷灰石中结合钙离子^[33]。与溶液相比, 由于增加了与牙体的接触时间及亲和力, 凝胶中有效成分能够渗透入牙体, 因此拥有更好的效果。

在日常清洁的同时预防牙酸蚀症是一种得到临床医生及患者广泛接受的方式, 在证实了MMPs抑制剂（CHX、EGCG等）加入溶液及凝胶均对牙酸蚀症有一定抑制作用后, 国外学者设计了体外实验验证在牙膏中添加MMPs抑制剂有效预防牙酸蚀症^[34]。接触式表面轮廓仪检测结果显示, 含MMPs抑制剂组的组织丧失比起空白对照组有明显减少, 含MMPs抑制剂或氟化物的牙膏作用取决于脱矿有机基质的存留, 其保留通过抑制牙体及唾液中的胶原酶活性使酸蚀后的组织再矿化。

值得强调的是, MMPs抑制剂的作用载体很重要, 在多种临床应用方式中, 凝胶的预防保护作用最有效。然而, 当酸蚀刺激超过10 d（总酸蚀时间200 min）, 组织丧失程度增大^[34], 这就需要将MMPs抑制剂进行反复应用, 这类情况下牙膏或许会是更为简单的选择。