瘦素是学者们利用突变基因的定位克隆技术从脂肪组织中分离, 由167个氨基酸组成的相对分子量为16 KD的多肽类细胞激素, 由于瘦素长链螺旋状结构与白细胞介素6（interleukin-6, IL-6）家族相似, 因此瘦素又被归为细胞因子^{[4, 5]}。

免疫细胞作为瘦素的来源与瘦素之间有着双向的关系：瘦素源于免疫细胞同时也对免疫细胞发挥一定的作用。

龈沟液主要是血清、细菌等通过沟内上皮、结合上皮从牙龈结缔组织渗入到龈沟内的液体, 龈沟液内细胞因子的水平能很好地反映牙周炎活动性, 由于龈沟液取材相对简单、方便, 所以许多与牙周病发病机制有关的研究中, 龈沟液是学者们的首选^[18], 但是仅单一的龈沟液检测并不能反应牙周炎患者瘦素水平的变化。学者们相继对不同牙周状态受试者牙龈、唾液、血清中的瘦素水平进行检测对比。

健康牙龈组织中瘦素的浓度高于炎症牙龈组织, 随着牙周炎症加重, 牙龈中瘦素的水平逐渐降低, 并推测牙龈中可能包含瘦素和瘦素受体^{[7, 19, 20]}。

慢性牙周炎患者唾液中瘦素的浓度显著低于健康对照组, 唾液中瘦素的浓度与牙周袋深度呈负相关, 牙周炎患者在接受基础治疗后唾液中瘦素的浓度有升高趋势^{[21, 22]}。

牙周健康位点龈沟液中瘦素的水平高于炎症位, 随着牙周病的进展龈沟液中瘦素的浓度显著减少^{[5, 23]}。

牙周炎患者血清中瘦素的水平明显高于牙周健康者, 可高达110 82 pg/mL, 在基础治疗后炎症组血清中瘦素的浓度明显降低, 值得注意的是血清中瘦素浓度大于100 00 pg/mL是心血管疾病的危险因素^{[21, 22, 23, 24, 25, 26]}。

血浆中高浓度瘦素可加快血小板聚集、诱导动脉壁钙化促进动脉粥样硬化, 因此牙周炎患者血清中高浓度瘦素可能是心血管疾病的危险因素之一^[5]。Williams等^[27]指出瘦素选择性地增强人牙龈成纤维细胞中基质金属蛋白酶的表达与分泌, 在患有肥胖、2型糖尿病等系统性疾病患者的牙龈成纤维细胞中可能含有使细胞外基质降解的表型, 间接证明了瘦素可能是连接牙周炎与全身系统疾病双向关系的纽带。

对于上述研究结果学者们有着不同的观点, 有人提出牙周炎患者龈沟液中瘦素水平变化可能与外周血循环中炎症因子水平升高有关^[28], 但是这一结论尚还没有得到很好的证实。Ay等^[20]通过ELISA法检测不同牙周状态患者血清中瘦素和瘦素受体水平, 发现二者并不随着牙周状态改变而变化。

Meharwade等^[29]对慢性牙周炎患者进行基础治疗, 并检测不同时间段龈沟液中瘦素的浓度改变, 结果发现在研究期间接受基础治疗的牙周炎患者, 龈沟液中瘦素的水平并没有保持稳定减少, 推测龈沟液中瘦素的水平不仅受牙周组织状态的影响, 也受其它组织（如脂肪组织）的影响。Li等^[30]通过体外细胞实验得出, 人牙周膜细胞、牙龈上皮细胞、牙龈成纤维细胞都表达瘦素受体, 牙体牙周组织不仅是瘦素转运和降解的活性场所, 也是局部组织乃至整个机体瘦素的重要来源, 但是这一研究结果仍需更多的数据来支持。

由此可见瘦素可能参与了牙周炎的发展, 在某种程度上瘦素是连接牙周局部组织炎症与全身系统疾病之间的桥梁。但是牙周病时瘦素含量变化的机制尚不明确, 不同年龄、性别的牙周组织中瘦素的含量是否有差异, 以及瘦素与其受体在牙体牙周组织中的分布、具体表达于哪种细胞仍有待更加深入的研究。

牙周组织免疫炎症反应过程中离不开细胞因子的相互作用, 其中白细胞介素1β （interleukin-1β , IL-1β ）、白细胞介素17（interleukin-17, IL-17）、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α 与牙周炎的病理反应密切相关^{[31, 32, 33, 34]}, 有学者推测牙周炎患者瘦素水平的变化可能与这些因子有关。

Gangadhar等^[24]研究指出随着牙周炎症的进展, 牙龈中瘦素的浓度降低, 白细胞介素6浓度的增加, 而血浆中瘦素和白细胞介素6的浓度均增加, 牙周炎受试者牙龈及血浆中瘦素与白细胞介素6的浓度呈正相关。

最近有学者检测侵袭性牙周炎患者血液中细胞因子, 结果发现血浆瘦素水平与全身炎症标志物包括白细胞计数和中性粒细胞计数、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、白细胞介素1β 、肿瘤坏死因子α 之间呈正相关^[35]。Li等^[36]通过建立比格犬牙周炎模型, 发现牙周组织炎症浸润引起自身瘦素及受体表达上调, 高剂量的瘦素与受体结合后激活不同细胞内信号通路, 促进牙周膜细胞中促炎因子白细胞介素6和白细胞介素8（interleukin-8, IL-8） mRNA的表达, 同时也引发了局部炎症反应。

虽然牙周炎患者血浆中瘦素与白细胞介素6、白细胞介素1β 、肿瘤坏死因子α 呈正相关, 但是瘦素与牙周炎中各因子之间的关系及相互作用机制仍不明确。

瘦素可能是牙周组织中的保护因子, 对牙周组织起到监守修复的作用, 但具体作用机制仍需要更多的研究来证实。

首先, 假定瘦素为牙体牙周组织的固有成分, 牙周组织中高水平的瘦素能激活免疫系统, 使宿主免受炎症和感染的损伤从而保护牙周组织^[37]。有研究表明, 成纤维细胞作为一种创伤修复细胞不仅合成分泌瘦素蛋白, 而且含有所有类型的瘦素受体, 因此成纤维细胞既是瘦素的来源也是瘦素的作用靶标, 作为牙周组织的主要细胞, 成纤维细胞分泌瘦素, 瘦素通过刺激胶原蛋白的合成从而保护或修复牙周软组织^[38]。

其次, 瘦素通过与功能性受体结合诱导新生血管及毛细血管样结构的形成, 继而参与机体血管损伤的修复, 使受到感染的牙周组织有良好的愈合能力^{[30, 38]}。

最后, 瘦素是骨形成的重要刺激因子^[39]。牙周膜细胞有一定的成骨细胞特征和骨组织矿化的能力, 在骨组织矿化期间, 牙周膜细胞有较高水平的瘦素表达, 在前期牙骨质、前期牙本质、牙槽骨内衬的牙周膜细胞中瘦素的表达更明显, 瘦素可能在局部组织中形成重要的自分泌或旁分泌通路促进健康组织矿化及骨破坏后成骨^{[30, 40]}。

综上所述, 牙周组织可能是瘦素的储存器, 瘦素作为免疫网络系统中的重要因子参与了牙周炎的发生发展, 但具体的作用机制仍不明确。

慢性牙周炎的发展呈活动期和静止期交替进行, 确定牙周炎活动期对及时控制病情、评价疗效、检测复发以及研究牙周病的病因等有重要意义。但牙周探诊、X线检查等传统诊断牙周炎的方法灵敏度比较低, 不能及时反应牙周组织的状态及早期变化, 现有的研究为牙周炎的治疗提供了新的思路, 瘦素可能为牙周炎的诊断及治疗提供客观指标^[41]。

然而, 牙周炎患者龈沟液及循环血中瘦素水平变化的原因仍存在争议, 是牙龈中血管扩张瘦素渗出所致还是唾液腺分泌瘦素引起龈沟液瘦素水平的变化^{[2, 7]}, 或者牙周组织本身就是瘦素的储存器^[4]以及不同年龄受试者瘦素水平的变化是否一致尚需进一步研究证实。